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Nature 子刊:表观遗传学调控或成癌症治疗新靶点
[ 来源:   发布日期:2018-01-17 11:42:35  责任编辑:  浏览次 ]

        近日,由约翰霍普金斯大学、哈佛医学院、帕维亚大学和波士顿大学医学院的研究人员组成的团队采用一种新开发的化合物,靶向特定表观遗传修饰蛋白后,成功地抑制了黑色素瘤细胞的生长

        研究结果已经在Nature Communications发表,题为“Targeting the CoREST Complex with Dual Histone Deacetylase and Demethylase Inhibitors”文章,描述了这种被称为corin的新化合物和它引起的细胞表观遗传学变化,对患者来说,在无有害副作用的前提下,病情改善效果明显。

        “这种新化合物可胜任人类黑色素瘤和其他癌症的独立治疗,也可与免疫疗法组合使用,”波士顿大学医学院皮肤科教授Rhoda Alani博士说。

        目前几种临床表观遗传药物包括用于治疗淋巴瘤的组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC 1)抑制剂,治疗某些白血病的组蛋白去甲基化酶(lysine specific demethylasel,LSD1)抑制剂。但是,这些抑制剂的治疗窗口期受限,还容易引起不良副作用,因而并没被广泛使用。

        研究人员发现corin可以特异性抑制去甲基化酶和去乙酰化酶二者活性,双重靶标的特性,使corin面对不同靶标细胞的不同表观遗传复合体时更游刃有余。

        为了评估corin的实际疗效,研究人员首先用黑色素瘤细胞培养系统进行体外评估,发现癌细胞生长、分化和迁移都受到了影响。进而,在黑色素瘤动物模型中检验,发现肿瘤细胞生长明显受阻,无明显毒副作用。

        “酶学分析显示,corin直接作用于CoREST复合体,持续地抑制CoREST复合体HDAC活性,比一种目前正在进行临床试验的HDAC抑制剂“恩替诺特(entinostat)”药效持续时间更长,”文章作者写道。“细胞实验表明,corin克制几种黑色素瘤细胞系和几种皮肤鳞状细胞癌细胞系的效果比单功能的抑制剂好,对黑素细胞和角质细胞的毒性更低。”

        研究小组对他们目前的研究结果持乐观态度,表观遗传治疗是一个有希望的方向,除癌症以外,也适用于免疫介导疾病,越来越多证据表明,表观遗传学改变对免疫系统具有很广泛的影响。

        “开发低毒性且有效的表观遗传药物是未来免疫相关疾病治疗的新方向,我们这项研究为这类新药开发指出了一条可行途径,”Alani博士总结道。



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