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国家一类抗癌新药——注射剂

在对高纯度绿原酸进行广泛而深入研究的基础上,历时十余年,耗资上亿,集结了国内顶尖的研发技术团队,开发出具有自主知识产权的原创国家1.2类新药——绿原酸原料药及注射用绿原酸,该品种已获得国家食品药品监督管理局颁发的临床试验批准证书,进入了临床试验阶段。

绿原酸是我公司原研品种,是全球范围内首次将其应用于疾病治疗,是真正原创的具有自主知识产权、治疗癌症的重大创新药物。

绿原酸是多酚类化合物,化学性质极不稳定,属易氧化药用天然有效成分,其提取、分离纯化与活性保持是世界难题。我公司突破了高纯度(>99%)绿原酸工业化批量生产的技术瓶颈,解决了在生产过程中保持生物活性的关键问题,并建立了易氧化药用天然有效成分提取、分离纯化的技术平台,目前,该技术平台依然是世界领先水平。

主要特点:

   系统、科学、深入的临床前研究结果表明,绿原酸是生物反应调节剂类抗肿瘤药物,在肿瘤治疗中具有明确的疗效,且安全性良好,无细胞毒性,可适应癌症患者需要不间断治疗的用药模式。肿瘤细胞恶性程度高,不易控制,且容易复发,因此临床用药的周期较长,而绿原酸作为高效安全的生物反应调节剂类抗肿瘤药物,可连续不间断应用,既能一定程度地直接抑制肿瘤生长,又能调动机体的抗肿瘤免疫能力,抑制肿瘤的发展,因此作为BRM样天然有效成分的绿原酸,有望开发成用于肿瘤(肺癌)治疗的生物反应调节剂类抗肿瘤药物,对于现有的肿瘤治疗模式是一个有效的补充,有利于实现"提高患者生活质量,延长生存期"的肿瘤治疗最终目标。

药效学研究

   经中国医学科学院药物研究所和四川大学华西药学院的长期反复实验证实:绿原酸在多种组织器官来源的肿瘤中抑瘤作用确切,抑瘤率为40 ~ 65%。在部分肿瘤中接近阿霉素、环磷酰胺等化疗药的抑瘤率。


中国医学科学院药物研究所抑瘤率实验结果

  






四川大学华西药学院抑瘤率实验结果


在与化疗药联合用药的体内药效学研究中,可明显提高化疗药多西紫杉醇和环磷酰胺的抑瘤率10 ~ 30%;可明显提高化疗药阿霉素的抑瘤率10 ~ 20%。以上结果证实,绿原酸除本身具有明确的抗肿瘤活性外,还可与化疗药联用,在不增加毒副作用的情况下,明显提高抑瘤率。


联合用药实验结果












药效学及抗肿瘤作用机制研究结果:

上海生物基因芯片中心采用基因芯片技术,完成了绿原酸抗肿瘤药效学机制的基因水平研究,华西药学院采用定量PCR 进行了进一步验证,结果表明:

绿原酸主要通过改善荷瘤鼠机体的Th2 亢进状态,增强机体的抗肿瘤反应,抑制肿瘤细胞的免疫逃逸;

绿原酸能有效抑制损伤性细胞因子TNF-α的过度表达,加强机体的自身保护,减少肿瘤病患恶液质的发生;

绿原酸能增强荷瘤鼠机体的CTL 活性、NK 活性和淋巴细胞转化活性,增强机体对肿瘤细胞的特异性和非特异性细胞免疫功能;

绿原酸还可增强巨噬细胞吞噬活性,增强机体迟发型超敏反应强度,增强机体的体液免疫功能。

通过上述免疫调节功能,全面提高机体抗肿瘤免疫反应,发挥抗肿瘤作用。对荷瘤鼠体内氧自由基代谢影响的体内研究结果还表明:

绿原酸能提高Lewis 肺癌荷瘤鼠对氧自由基的清除能力;清除氧自由基,抑制脂质过氧化反应,降低荷瘤鼠血清中MDA 的含量,从而减轻肿瘤细胞毒性产物对机体的损伤。


安全性评价

由四川大学华西药学院和四川省医学科学院实验动物研究所完成。

大、小鼠及Beagle犬的急性毒性、长期毒性、生殖毒性、致敏性和药代动力学等研究结果显示,该一类抗癌新药无明显毒性,长期应用的安全性良好。